Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) во вторник одобрило использование адъювантного рибоциклиба (Кискали) в сочетании с ингибитором ароматазы для взрослых пациентов с раком молочной железы на ранних стадиях, особенно в Соединенных Штатах II и III. Это лечение показано тем, кто имеет положительный гормональный рецептор (HR) и отрицательный HER2, и у кого есть высокий риск рецидива.
Кроме того, FDA одобрило совместную упаковку, сочетающую рибоциклиб и летрозол (Kisqali Femara Co-Pack) для той же группы населения.
Решение регулирующего органа основано на результатах, полученных в клиническом исследовании NATALEE, многоцентровом открытом исследовании фазы 3, в котором участвовал 5101 взрослый человек с HR-положительным и HER2-негативным раком молочной железы на ранних стадиях. У участников исследования были факторы риска, такие как поражение лимфатических узлов, опухоли размером более 5 см или опухоли размером от 2 до 5 см со 2 или 3 степенью заболевания.
Как проводились исследования?
В ходе исследования пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для приема рибоциклиба в дозе 400 мг вместе с нестероидным ингибитором ароматазы (НПВП) или только с НПВП. Кроме того, участники имели доступ к лечению гозерелином.
Пациентки были стратифицированы на основе географического региона, анатомической стадии заболевания, предшествующей химиотерапии и статуса менопаузы, включая женщин и мужчин в пременопаузе, а также женщин в постменопаузе.
Первичной конечной точкой была инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS), которая определялась как время от рандомизации до первого возникновения местного или регионального рецидива инвазивного рака молочной железы, отдаленного рецидива, смерти по любой причине или возникновения контралатерального инвазивного рака молочной железы. рак или инвазивный первичный рак вне молочной железы, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи.
Окончательный анализ 36-месячных результатов показал, что частота iDFS составила 90,7% (95% ДИ: 89,3%-91,8%) у пациентов, получавших рибоциклиб в комбинации с НПВП, по сравнению с 87,6% (95% ДИ: 86,1%-88,9% ) у тех, кто получал только НПВП. Это соответствует коэффициенту риска 0,749 (95% ДИ: 0,628-0,892), что предполагает значительное улучшение безрецидивной выживаемости. Однако на момент проведения этого анализа данные об общей выживаемости были еще незрелыми.
«Одобрение FDA (рибоциклиба) для этой группы пациентов с ранним раком молочной железы, в том числе с болезнью N0, является ключевым моментом в улучшении нашего подхода к лечению», — сказал доктор Деннис Дж. Слэмон, главный исследователь исследования NATALEE. «Сегодняшнее одобрение позволяет нам предложить лечение ингибитором CDK4/6 значительно более широкой группе людей в качестве мощного инструмента, который в сочетании с эндокринной терапией может помочь еще больше минимизировать риск возвращения рака».
Побочные эффекты и дозировка
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в клиническом исследовании NATALEE, в значительной степени отражали ранее известный профиль безопасности рибоциклиба в сочетании с НПВП. Наиболее распространенные побочные эффекты, возникшие как минимум у 20% пациентов, включают снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов, гемоглобина и лимфоцитов; а также повышенный уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
Также наблюдались инфекции, тошнота, усталость, снижение тромбоцитов, диарея, головные боли, алопеция, рвота, боли в спине, запор, кашель, сыпь, повышение креатинина и боли в животе. Что касается рекомендуемой дозировки для адъювантного лечения, FDA установило, что доза рибоциклиба должна составлять 400 мг в виде двух таблеток по 200 мг в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом в 28-дневных циклах.
Кроме того, были обновлены рекомендации по хранению, в которых указано, что лекарство следует хранить в холодильнике до момента введения, после чего пациенты могут хранить его при комнатной температуре до двух месяцев.